・脳卒中は日本人の国民病であるにもかかわらず、その治療法の少なさも相まって長年にわたり過小評価されてきた歴史がある。 ・脳卒中に対する予防、国民への啓発、医療体制の充実、登録事業や脳卒中研究の強化、脳卒中に関わる人材の育成など課題は山積している。 ・本特集では、脳卒中診療を取り巻く最近の話題、脳卒中診断の進歩、脳卒中病態解明の進歩、脳卒中治療の進歩に関して、わが国を代表する専門家の先生方に解説していただく。 ■ 発展する脳卒中診療の最前線　3月第1土曜特集 ・はじめに ●脳卒中診療を取り巻く最近の話題 ・「脳卒中と循環器病克服5ヵ年計画」と「脳卒中・循環器病対策基本法」 〔key word〕脳卒中と循環器病克服5カ年計画、脳卒中・循環器病対策基本法、脳卒中相談窓口、ロジックモデル ・コロナ禍と脳卒中診療 〔key word〕コロナ禍、COVID-19 associated coagulopathy、Protected Code Stroke（PCS）、Stroke-Don’t-Stay-at-Homeキャンペーン ・脳卒中遠隔医療（telestroke）システム 〔key word〕Telestroke（脳卒中遠隔医療）、情報通信機器、ガイドライン ●脳卒中診断の進歩 ・脳梗塞画像診断の最新動向 〔key word〕CT、MRI、再灌流療法、虚血性コア、ペナンブラ、灌流画像（PWI） ・脳卒中超音波診断の最近の動向 〔key word〕頸動脈エコー、経頭蓋超音波検査、経食道心エコー ・潜因性脳梗塞における潜在性心房細動検出技術の最新情報 〔key word〕潜因性脳梗塞、潜在性心房細動、テレメトリー式心電送信機、ホルター型長時間心電計、植込み型心臓モニター（ICM） ●脳卒中病態解明の進歩 ・Neurovascular unit--脳梗塞発症から機能回復まで 〔key word〕脳梗塞、neurovascular unit（NVU）、細胞間相互作用、組織修復、機能回復 ・がん関連脳卒中 〔key word〕トルソー症候群、播種性血管内血液凝固（DIC）、がん関連血栓症（CAT）、非細菌性血栓性心内膜炎（NBTE）、ムチン ・脳小血管病ーーその負債に予防医学的閾値はあるか？ 〔key word〕脳小血管病（SVD）、推定血管原性ラクナ、脳微小出血（CMBs）、血管周囲腔（PVS）、推定血管原性白質高信号 ・脳卒中における脳腸連関 〔key word〕脳卒中、腸内細菌、脳腸連関、短鎖脂肪酸（SCFAs）、dysbiosis ・Atrial cardiopathyと脳卒中 〔key word〕ESUS（embolic stroke of undetermined source）、PTFV1（P wave terminal force in lead V1）、血清NT-proBNP、左房サイズ、心房細動（AF） ・Embolic Stroke of Undetermined Source（ESUS）の最新動向 〔key word〕潜因性脳卒中、診断基準、原因、大規模臨床試験、抗血栓療法 ・脳卒中後てんかん 〔key word〕早期発作、遅発発作、新世代抗発作薬、スタチン ●脳卒中治療の進歩 ・抗血小板療法の最新動向 〔key word〕虚血性脳卒中、抗血小板療法、CSPS.com試験、PRASTRO試験 ・抗凝固療法の最近の動向 〔key word〕脳梗塞、抗凝固薬、直接作用型経口抗凝固薬（DOAC）、中和剤 ・脳血管内治療の進歩 〔key word〕脳動脈瘤コイル塞栓術、フローダイバーターステント、脳主幹動脈閉塞症、ペナンブラ、機械的脳血栓回収術 ・脳塞栓症予防の心臓手術ーー卵円孔開存閉鎖術、左心耳閉鎖術 〔key word〕左心耳閉鎖術、心原性脳塞栓、潜因性脳梗塞、非弁膜症性心房細動（NVAF）、卵円孔開存（PFO）閉鎖術 ・脳梗塞再生医療の進歩 〔key word〕慢性期脳梗塞、細胞治療、造血幹細胞、血管内皮細胞、エネルギー代謝 ・HALが切り拓く脳卒中リハビリテーションの進歩 〔key word〕脳卒中、リハビリテーション、HAL、ロボット、サイバニクス ・脳卒中診療における経頭蓋磁気刺激治療の進歩 〔key word〕経頭蓋磁気刺激（TMS）、脳卒中後遺症、脳の可塑性、neural plasticity enhancement、リハビリテーション訓練 ・Brain-Machine Interfaceによる脳卒中後機能回復の展望 〔key word〕ニューロリハビリテーション、神経可塑性、脳波、brain-computer interface（BCI） 本雑誌「医学のあゆみ」は、最新の医学情報を基礎・臨床の両面から幅広い視点で紹介する医学総合雑誌のパイオニア。わが国最大の情報量を誇る国内唯一の週刊医学専門学術誌、第一線の臨床医・研究者による企画・執筆により、常に時代を先取りした話題をいち早く提供し、他の医学ジャーナルの一次情報源ともなっている。

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医学のあゆみ 発展する脳卒中診療の最前線 2022年 2…

・近年、各種免疫疾患における分子標的薬や、癌における免疫療法の有効性が確立し、免疫応答が関与する疾患とその治療法への関心が高まっている。 ・しかしながら個々の疾患の病態解明はまだまだ不十分であり、分子標的薬は疾患集団全体を対象としてみた場合には有効だが、一定数の治療不応例が存在するという事実がある。 ・本特集では免疫疾患の病態への最新のアプローチについて、また最近進歩の著しい、免疫疾患における免疫応答に迫る解析手法について解説する。 ■ 難治性免疫疾患ーー病態解明と新規治療戦略 ・はじめに ●免疫疾患の病態へのアプローチ ・免疫疾患の遺伝素因 〔key word〕自己免疫疾患、ゲノムワイド関連解析（GWAS）、横断的オミクス解析、ポリジェニックリスクスコア（PRS） ・腸内細菌と腸管免疫系、自己免疫疾患 〔key word〕腸内細菌叢、腸管関連リンパ組織（GALT）、M細胞、自己免疫疾患、食物アレルギー ・中枢性免疫寛容 〔key word〕中枢性免疫寛容、胸腺上皮細胞、自己抗原、制御性T細胞（Treg）、AIRE ・免疫代謝を通して自己免疫疾患を理解する 〔key word〕免疫代謝、解糖系、酸化的リン酸化、ミトコンドリア、自己免疫疾患 ・ゲートウェイ反射による自己免疫疾患の制御とニューロモデュレーション医療の可能性 〔key word〕ゲートウェイ反射、IL-6アンプ、神経ー免疫連関、炎症反射、ニューロモデュレーション医療 ・マクロファージ研究によって解き明かされてきた難治性免疫疾患の実体 〔key word〕病態特異的マクロファージ、肺線維症、非アルコール性脂肪肝炎（NASH）、関節炎、シングルセル解析、生体イメージング ・T細胞分画と免疫疾患病態 〔key word〕免疫疾患、T細胞分画、獲得免疫 ・自己免疫疾患におけるB細胞の役割と新規治療戦略 〔key word〕自己免疫疾患、B細胞、関節リウマチ（RA）、全身性エリテマトーデス（SLE）、免疫代謝 ●免疫疾患に迫る解析手法 ・免疫疾患における機能ゲノム解析 〔key word〕expression quantitative trait loci（eQTL）、エピゲノム、ゲノムワイド関連解析（GWAS）、機能ゲノム解析、ImmuNexUT ・免疫疾患におけるプロテオーム解析 〔key word〕自己免疫疾患、自己抗体、自己抗原、プロテオーム解析、病態解明 ●疾患 ・関節リウマチ 〔key word〕関節リウマチ（RA）、生物学的製剤、JAK阻害薬、抗シトルリン化ペプチド抗体（ACPA）、滑膜線維芽細胞 ・全身性エリテマトーデスの病態と新規治療戦略 〔key word〕全身性エリテマトーデス（SLE）、自己免疫疾患、獲得免疫、自然免疫、分子標的薬 ・全身性強皮症 〔key word〕全身性強皮症（SSc）、臓器横断的基本病態、臓器別病態修飾因子、遺伝子発現様式に基づく病型分類、Precision medicine ・炎症性筋疾患 〔key word〕皮膚筋炎（DM）、多発性筋炎（PM）、封入体筋炎、抗合成酵素抗体症候群、免疫介在性壊死性筋症（IMNM） ・高安動脈炎の遺伝学的・免疫学的メカニズム 〔key word〕高安動脈炎、IL-12、HLA、CD8陽性T細胞、自己抗体 ・ANCA関連血管炎の病態理解に基づく治療戦略 〔key word〕抗好中球細胞質抗体（ANCA）関連血管炎、B細胞、T細胞、NETosis、ImmuNexUT ・好酸球性多発血管炎性肉芽腫症の病態と治療戦略ーー好酸球増多症に焦点を当てて 〔key word〕好酸球増多症、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（EGPA）、インターロイキンー5（IL-5）、抗好中球細胞質抗体（ANCA）、B細胞 ・シェーグレン症候群（SS）に対する分子標的治療薬の開発 〔key word〕シェーグレン症候群（SS）、自然免疫、獲得免疫、生物学的製剤、分子標的低分子化合物 ・IgG4関連疾患ーー病態解明と新規治療法の開発に向けて 〔key word〕IgG4関連疾患、リツキシマブ、アバタセプト、個別化医療 ・ベーチェット病 〔key word〕ベーチェット病、ゲノムワイド関連解析（GWAS）、亜型解析、レジストリ研究 ・成人スティル病 〔key word〕成人スティル病、マクロファージ活性化症候群、サイトカイン、IL-6阻害薬 ・体軸性脊椎関節炎の病態と新規治療戦略 〔key word〕強直性脊椎炎（AS）、TNF-α、IL-17A ・自己炎症性疾患 〔key word〕自己炎症性疾患、インフラマソームパチー、インターフェロノパチー、レロパチー、抗IL-1製剤 ・乾癬 〔key word〕乾癬、生物学的製剤、サイトカイン ・アトピー性皮膚炎の病態と治療戦略 〔key word〕アトピー性皮膚炎（AD）、皮膚バリア機能、かゆみ、Th2型免疫応答 ・多発性硬化症診療の進歩 〔key word〕多発性硬化症（MS）、進行型MS、視神経脊髄炎、腸内細菌 ・気管支喘息 〔key word〕気管支喘息、好酸球、好中球、ウイルス感染 ・原発性免疫不全症候群/原発性免疫異常症 〔key word〕原発性免疫不全症候群（PID）、原発性免疫異常症（IEI）、次世代シークエンサー、個別化治療、ラパマイシン ・免疫チェックポイント阻害薬に伴う免疫関連有害事象 〔key word〕免疫チェックポイント阻害薬（ICI）、免疫関連有害事象（irAE）、自己免疫疾患 ・HIV感染症に関連しない免疫再構築症候群 〔key word〕免疫再構築症候群（IRIS）、薬剤性過敏症症候群（DIHS）、免疫関連有害事象（irAE） 本雑誌「医学のあゆみ」は、最新の医学情報を基礎・臨床の両面から幅広い視点で紹介する医学総合雑誌のパイオニア。わが国最大の情報量を誇る国内唯一の週刊医学専門学術誌、第一線の臨床医・研究者による企画・執筆により、常に時代を先取りした話題をいち早く提供し、他の医学ジャーナルの一次情報源ともなっている。

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医学のあゆみ 難治性免疫疾患ー病態解明と新規治療戦略 2…

・2010年の抗CTLA-4抗体と2012年の抗PD-1抗体医薬の臨床効果報告が、免疫を用いたがん治療を世間に浸透させた。 ・腫瘍免疫には非常に多くの因子が関与し相互に作用しあう免疫ネットワークの存在がある。免疫による抗腫瘍効果を理解するには、この複雑なネットワークを俯瞰的に観察することが大事である。 ・本特集では、絡み合った腫瘍免疫ネットワークを各因子・細胞に個別化して解説し、それぞれがネットワーク全体にどのように影響を及ぼすかに言及する。 ■ 腫瘍免疫　-免疫ネットワークから考える基礎と臨床 ・はじめに ・腫瘍免疫総論ー正と負のネットワークの理解から個のバイオロジーへー 〔key word〕腫瘍免疫学、免疫、腫瘍組織環境 ●ネットワークの各因子と、その因子を応用or標的とした基礎研究の現在と可能性 がん免疫ネットワークに影響を与える因子・腫瘍細胞からネットワークへーー遺伝子変異とサイトカインネットワークによる腫瘍微小環境の形成と制御 〔key word〕腫瘍細胞、遺伝子変異、サイトカイン、ケモカイン、腫瘍微小環境（TME） ・ネットワークにおけるT細胞の役割ーーCTL、活性疲弊、チェックポイント 〔key word〕PD-1、細胞傷害性Tリンパ球（CTL）、活性疲弊 ・ネットワークにおける自然免疫の役割ーーNK, ILCs 〔key word〕ナチュラルキラー（NK）細胞、自然リンパ球（ILC）、サイトカイン、転写因子 ・がん免疫ネットワークへの制御性T細胞の影響およびその治療応用 〔key word〕制御性T細胞（Tregs）、免疫寛容、がん微小環境 ・腸内細菌とがん免疫微小環境 〔key word〕がん免疫療法、腸内細菌叢、がん微小環境 ・腫瘍微小環境の“3低”の改善による腫瘍免疫の向上 〔key word〕腫瘍微小環境、代謝競合、血管正常化、レドックス、ミトコンドリア がん微小環境TME内の免疫ネットワーク解明の研究手段・免疫組織化学技術の勘どころとマルチプレックス免疫組織化学の特性 〔key word〕免疫組織化学（IHC）、多重標識、定量形態学、数理形態学 ・フローサイトメトリー、マスサイトメトリーを用いた腫瘍微小環境の病態解明 〔key word〕腫瘍微小環境、フローサイトメトリー、マスサイトメトリー、腫瘍浸潤リンパ球、がん免疫療法 ・網羅的ゲノム解析によるTME評価ーー全ゲノム/全エクソーム/RNAシークエンス解析 〔key word〕腫瘍浸潤性リンパ球（TIL）、腫瘍微小環境（TME）、全ゲノムシークエンス（WGS）、RNAシークエンス ・シングルセル解析による抗腫瘍免疫応答の解析 〔key word〕シングルセル解析、scRNA-Seq、scTCR-Seq、免疫プロファイリング、マルチモーダル化 ICI臨床的バイオマーカーの理解への基礎知識・腫瘍におけるPD-L1発現とそのバイオマーカーとしての意義 〔key word〕PD-L1（programmed death-ligand 1）、免疫チェックポイント療法、コンパニオン診断 ・腫瘍免疫におけるがん抗原の役割ーーネオアンチゲン、TMB、MSIの基礎知識 〔key word〕ネオアンチゲン、腫瘍遺伝子変異量（TMB）、マイクロサテライト不安定性（MSI） ●免疫チェックポイント阻害薬の成功から続く展望 腫瘍別の免疫作動薬の現状と展望（単剤→併用・新規）・進行期悪性黒色腫への免疫療法 〔key word〕悪性黒色腫、抗PD-1抗体、抗CTLA-4抗体、免疫チェックポイント阻害薬（ICI） ・非小細胞肺がんの免疫療法ーー開発中の免疫療法を中心に 〔key word〕非小細胞肺がん（NSCLC）、免疫療法、抗PD-1抗体、臨床試験、開発 ・泌尿器科がん（腎細胞がん・尿路上皮がん）への免疫療法ーー特殊性と類似性 〔key word〕腎細胞がん、尿路上皮がん、免疫療法、免疫チェックポイント阻害薬 ・血液腫瘍に対する免疫療法ーーホジキンリンパ腫、成人T細胞白血病リンパ腫 〔key word〕造血器腫瘍、ホジキンリンパ腫（HL）、成人T細胞白血病リンパ腫（ATL）、モガムリズマブ ・頭頸部がんへの免疫療法ーー現状と展望 〔key word〕頭頸部がん、抗PD-1抗体、バイオマーカー ・リンチ症候群を中心とした大腸がんへの免疫療法 〔key word〕マイクロサテライト不安定性（MSI）、免疫チェックポイント阻害薬、ペムブロリズマブ、ニボルマブ、イピリムマブ ・消化器がん（胃がん・食道がん）への免疫治療 〔key word〕がん免疫療法、食道がん、胃がん、免疫チェックポイント阻害薬（ICI）、サブタイプ分類 ・婦人科がんへの免疫療法 〔key word〕PD-1、PD-L1、CTLA-4、マイクロサテライト不安定性（MSI）、PARP阻害薬、血管新生阻害薬、マルチキナーゼ阻害薬 新規治療法・腫瘍融解ウイルス療法とがん免疫 〔key word〕ウイルス、免疫原性細胞死（ICD）、p53、GM-CSF、細胞外小胞（EV） ・補助に終わらない免疫アジュバント 〔key word〕アジュバント、ワクチン、自然免疫応答、獲得免疫応答 ・iPS細胞から再生したT細胞を用いたがん免疫療法ーー即納型汎用性T細胞製剤の開発 〔key word〕細胞傷害性T細胞（CTL）、iPS細胞（人工多能性幹細胞）、T細胞レセプター（TCR）、他家移植、WT1抗原 ・遺伝子導入T細胞による養子免疫療法 〔key word〕養子免疫療法、CAR-T細胞、TCR-T細胞、固形がん、非自己細胞 ・近赤外光線免疫療法（光免疫療法）によるがん免疫の誘導と活性化 〔key word〕近赤外光線免疫療法（NIR-PIT）、がん免疫、免疫原性細胞死、制御性T細胞（Treg） 新規がん免疫治療薬の開発・基礎研究と臨床応用への谷間をつなぐ橋渡し研究の重要性 〔key word〕橋渡し研究、基礎研究、臨床研究、免疫チェックポイント阻害薬 ・がん免疫療法のバイオマーカー・コンパニオン診断法の探索 〔key word〕免疫チェックポイント阻害薬（ICI）、層別化、バイオマーカー、コンパニオン診断 ・がん免疫療法に起こる、そして起こりうる副作用と対策 〔key word〕免疫関連有害事象（irAE）、がん免疫療法、免疫チェックポイント阻害薬 ・がんゲノム医療と免疫治療の現状と展望 〔key word〕がんゲノム医療、がん免疫療法、プレシジョン医療 ・人工知能（AI）を用いたがんの不均一性、多様性への挑戦 〔key word〕人工知能（AI）、機械学習、データ駆動型アプローチ、不均一性、多様性 ●結語 ・がん免疫療法の展望ーー免疫制御機構に関する最近の知見をもとに 〔key word〕がん免疫応答、免疫自己寛容、免疫制御機構 本雑誌「医学のあゆみ」は、最新の医学情報を基礎・臨床の両面から幅広い視点で紹介する医学総合雑誌のパイオニア。わが国最大の情報量を誇る国内唯一の週刊医学専門学術誌、第一線の臨床医・研究者による企画・執筆により、常に時代を先取りした話題をいち早く提供し、他の医学ジャーナルの一次情報源ともなっている。

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